Insistance et résultats: tendances des tiques, membranes cellulaires extensibles et fertilité masculine

This month, Insights & Outcomes winds its way through tick proteins, antibodies that fight the SARS-CoV-2 virus, and stretchy cell membranes.Il est également temps de vérifier un régulateur de cholestérol et les rayures de course qui jouent un rôle dans la fertilité masculine.

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Accueil sur la tick

B.Burgdorferi, la bactérie qui provoque la maladie de Lyme, a trouvé une maison confortable dans les tiques qui transmettent à leur tour le dangereux pathogène en se nourrissant des hôtes de mammifères.

Les scientifiques se sont longtemps demandé pourquoi, exactement, les tiques offrent un tel port de sécurité pour les bactéries pernicieuses.Erol Fikrig, le professeur de médecine de Waldemar von Zedtwitz (maladies infectieuses) et de pathogenèse microbienne à la Yale School of Medicine et professeur d'épidémiologie (maladies microbiennes) à la Yale School of Public Health, et ses collègues de Yale ont trouvé une explication potentielle pourPourquoi les tiques à pattes noires sont devenues un réservoir si problématique pour l'agent pathogène de Lyme.

L'équipe a constaté que les tiques ont des protéines - appelées récepteurs de type adiponectine - qui contrôlent les niveaux de sucre et aident au traitement des graisses chez les mammifères, tout comme l'hormone adiponectine.Il s'avère que les bactéries de Lyme ont essentiellement détourné ce récepteur pour obtenir l'énergie et les nutriments.

Lorsque les scientifiques ont bloqué l'activité du récepteur dans une expérience, ils ont également réduit les niveaux de b.burgdorferi dans les tiques.Le ciblage de cette interaction moléculaire pourrait interférer avec le cycle de vie de la bactérie et suggère des moyens de lutter.L'œuvre a été publiée dans la revue Elife.

Doublures cellulaires

La production d'anticorps tels que celles qui combattent le virus SARS-COV-2 est quelque chose comme une symphonie complexe.En fait, la perte d'acteurs clés de cet orchestre moléculaire a été impliquée dans des cas graves de covide, ce qui fait craindre que le virus puisse paralyser la réponse immunitaire du corps humain.

Cependant, une équipe de chercheurs de Yale a constaté que le système immunitaire a un moyen de compenser lorsque les principaux joueurs du système immunitaire sont désactivés, une découverte surprenante qui peut conduire à de nouvelles façons de compléter les vaccins ou de développer de nouveaux traitements antiviraux."Le système immunitaire a plusieurs voies pour générer une forte réponse d'anticorps", a déclaré l'immunologue de Yale Stephanie Eisenbarth.

Les manuels d'immunologie enseignent que les anticorps sont fabriqués par les cellules B régulées par les cellules T Follicular Helper (TFH) dans le centre germinal, les structures cellulaires qui se forment temporairement dans les ganglions lymphatiques pendant les réactions immunitaires.Les cellules B nouvellement formées, à leur tour, créent des anticorps qui ciblent des agents pathogènes spécifiques.Dans les cas graves de Covid, le nombre de centres germinaux est considérablement diminué.

Cependant, Eisenbarth et ses collègues ont découvert que lorsqu'ils avaient éliminé les cellules TFH chez la souris, un autre type de cellules T avait sauté pour déclencher des anticorps qui étaient tout aussi efficaces dans la lutte."Si le système immunitaire perd sa section de cor, il utilise des violons pour compenser", a-t-elle déclaré.

Comprendre comment ces sous-études cellulaires luttent contre les agents pathogènes.Craig Wilen de Yale a été co-Senior, auteur et Jennifer Chen était l'auteur principal de la recherche publiée dans la revue Science Immunology.

Les rayures de course de la fertilité masculine

La clé de la fertilité masculine réside dans une série de quatre pistes linéaires de canaux calciques - alignés comme des rayures de course sur la queue du sperme - qui sont activées par des indices dans le tractus reproducteur féminin et alimentent le sperme vers l'œuf.Si l'alignement de ces canaux est perturbé, les études ont montré, le sperme n'a pas la capacité de commencer leur voyage qui met en évidence la vie.

Maintenant, des chercheurs de Yale et de l'Université d'Osaka ont découvert une molécule de trafic qui est cruciale pour cibler ces canaux et les organiser en ces rayures de course, une idée qui pourrait conduire à un contraceptif masculin insaisissable ou, à l'inverse, à un traitement pour l'infertilité masculine.

Le complexe de canaux calciques alignés sur la queue d'un sperme est appelé Catsper et se compose de sous-unités distinctes.Le canal Catsper reçoit des signaux de l'environnement qui activent à leur tour la motilité des spermatozoïdes et guident les cellules reproductrices vers l'ovule.

Jae Yeon Hwang de Yale, du laboratoire de Jean-Ju Chung, professeur agrégé de physiologie cellulaire et moléculaire, voulait savoir comment ces complexes de canaux de Catsper sont disposés de manière unique le long de la queue de sperme.Dans leur étude, les chercheurs ont trouvé une protéine de dockage membranaire qu'ils ont nommée Catsper-Tau.La protéine, a-t-elle dit, est nécessaire pour cibler et traquer le complexe de canaux de chats et organiser les canaux en rayures de course pendant le développement du sperme.

Le blocage de la formation de la disposition linéaire du complexe de canaux de chats conduit à l'infertilité chez la souris et pourrait offrir des cibles pour les contraceptifs masculins comme alternative aux préservatifs ou aux vasectomies, a déclaré Chung.Les connaissances pourraient également aider à identifier les racines de l'infertilité masculine et à fournir aux chercheurs des objectifs de nouveaux traitements pour la condition.

L'étude a été publiée dans la revue Cell Reports.

Aller dans le sens du courant

Les membranes cellulaires remplissent de nombreuses fonctions, de la protection des matériaux de transport dans et hors de nos cellules - grâce en grande partie à leur comportement de type fluide bidimensionnel.

Les processus cellulaires réguliers tels que la migration cellulaire, l'infection, la signalisation, l'adhésion et la division cellulaire conduisent à un «étirement» de la membrane localisée, provoquant un «flux» sur le site où de telles activités se sont produites afin de détendre une tension de la membrane accrue.

Jusqu'à présent, on ne sait pas à quelle vitesse la membrane cellulaire coule pour détendre ces gradients.Des travaux récents ont suggéré que les flux sont très lents et confinés la tension membranaire des transférés dans de petites zones à la surface cellulaire.

Une collaboration entre les laboratoires Erdem Karatekin et David Zenisek à la Yale School of Medicine, et le laboratoire Benjamin Machta au Département de physique, a découvert que les membranes cellulaires coulent en fait à des vitesses très différentes, reflétant les besoins distincts de différents types de cellules.Le travail apparaît dans la revue Science Advances.

Les résultats suggèrent que la vitesse à laquelle la membrane cellulaire s'écoule peut être adaptée à la façon dont les membranes sont distribuées et recyclées dans différents types de cellules.

Les auteurs du journal comprenaient Carolina Gomis Perez et Natasha Dudzinski du Karatekin Lab, le Yale Nanobiology Institute et Mason Rouches of the Machta Lab, Yale Systems Biology Institute.

Contrôler le cholestérol

Plusieurs systèmes complexes du corps travaillent pour garder le cholestérol sous contrôle, mais la façon dont ces systèmes maintiennent l'équilibre du cholestérol n'est pas entièrement comprise. In a study published in Nature Communications, Yale researchers uncovered an unexpected regulator of cholesterol in mice as well as a previously unidentified role for vitamin B₁₂, a vitamin involved in metabolism.

Le cholestérol est important pour la structure et la fonction des cellules, mais trop peut entraîner des problèmes de santé comme les maladies cardiovasculaires.Garder le cholestérol au bon niveau est essentiel.

The research team found that an enzyme called MMAB, which helps convert vitamin B₁₂ into an active molecule — or one that can have an effect on the body — is part of a pathway that regulates cholesterol formation and the uptake of cholesterol into cells."Lorsque le MMAB était moins actif, nous avons vu une augmentation de la quantité de cholestérol prise dans les cellules", a expliqué Carlos Fernández-Hernando, l'Anthony N.Brady Professeur de médecine comparative et auteur principal de l'étude.

Le MMAB s'avère également faire partie d'une boucle de rétroaction, car la quantité de cholestérol cellulaire influence les niveaux de mmab dans les cellules hépatiques.

Chez l'homme, certaines variantes du gène MMAB ont été liées à des taux de cholestérol plasmatique altérés et à un risque accru de maladie cardiovasculaire."Comprendre le rôle du MMAB dans le métabolisme du cholestérol est une étape clé vers la compréhension de sa connexion avec les maladies cardiovasculaires", a déclaré Leigh Goedeke, instructrice de la Yale School of Medicine et auteur principal de l'étude.

ACM honore Lin Zhong

L'Association for Computer Machinery (ACM), la plus grande société mondiale de professionnels de l'informatique, a nommé Lin Zhong de Yale dans le cadre de son nouveau groupe de boursiers.

Le programme ACM Fellows reconnaît les 1% les plus élevés des membres de l'association pour leurs réalisations exceptionnelles en informatique et technologie de l'information, et pour un service exceptionnel à la communauté informatique plus large.

Zhong, qui a rejoint le Département d'informatique de Yale à la Faculté des arts et des sciences de l'ingénierie et des sciences appliqués en 2020, a été honorée pour ses contributions aux systèmes mobiles et réseau.Son travail se concentre sur la conception et la construction de systèmes informatiques, en particulier les systèmes mobiles et sans fil.En particulier, ses recherches visent à rendre les systèmes éconergétiques, sécurisés et conviviaux.